早年
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楳圖於1936年9月3日或9月25日出生於和歌山縣伊都郡高野町，本籍地位於奈良縣五條市[2]，但由於父系家族幾乎都是教師，父親公雄也在當地擔任小學教師，楳圖的幼年因此隨家人在奈良縣偏遠山區的村落之間輾轉。楳圖出生在高野町的原因，主要也是為方便生產。其父公雄喜愛圍棋，常以奈良縣代表參加圍棋比賽，與高島忠夫（日语：高島忠夫）的父親是圍棋友人。關於楳圖家族的祖先，只知道曾祖父的上一輩親屬來自奈良縣以外的地方。[3]。
3歲到6歲期間，楳圖在奈良縣宇陀郡曾爾村生活，聆聽父親講述當地的傳說和民間故事。6歲後他搬到五條市，直到27歲（1963年）前往東京之前都住在那裡。五條市旁邊的和歌山縣橋本市是他年輕時經常散步的地方，他的四格漫畫《假小子日記》（1956年）也刊登在橋本市的宣傳雜誌上。 2002年，橋本市還在橋本站前豎立了他作品《小誠》的雕像。
1947年，楳圖小學五年級時讀了手塚治虫的《新寶島》後由此立志成為漫畫家。最初模仿手塚的畫風，但在中學開始考慮成為職業漫畫家時，逐漸捨棄了手塚風格，轉而受到初山滋（日语：初山滋）、武井武雄（日语：武井武雄）等童畫家的影響，開始創作自己的風格，並積極參與神户市的「改漫俱樂部」、青森市的「少年少女漫畫小組」等多個同人社團。在中學期間，他曾多次向《漫畫少年（日语：漫画少年）》投稿，儘管很難被採用，最終還是發表了一篇往返漫畫，但也因此停止投稿《漫畫少年》，轉而在《譚海》和《漫畫與讀物》等雜誌發表作品。[4]在奈良縣立五條高中（日语：奈良県立五條高等学校）就讀期間，他除了音樂和美術外對其他科目幾乎沒有興趣，常在課堂上畫漫畫[5]。
漫畫家
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1955年，楳圖從五條高中畢業。在父母的要求下報考奈良學藝大學（今奈良教育大學），但未能考上[6]。同年，楳圖以《森林中的兄妹》（6月刊，以「山路一雄」名義）和《異世界》（9月刊，均由友書出版社出版）正式出道。前者是與「改漫俱樂部」筆友水谷武子（日语：水谷武子）的合作，將《糖果屋》改編為漫畫；後者則是以古代地球為背景的宏大史詩科幻作品。此後，他發表了大量貸本漫畫逐漸成為人氣作家。
1961年，他在租書短篇雜誌《虹》第29期上發表的《嘴裂到耳邊時》一作中首次使用「恐怖漫畫」一詞。 1963年8月，受到大阪租書漫畫家前輩佐藤正明（日语：佐藤まさあき）的邀請，前往東京，住在佐藤位於池袋的工作室作為寄宿生居住3年。之後，他搬到目白、高田馬場，最後定居吉祥寺（現居地）。此期間，他曾嘗試過演員生涯，虛報年齡進入向日葵劇團青年部，出演包括《兵隊惡霸》（大映，1965年）、太田博之（日语：太田博之）的電影和NHK晨間劇，但因劇團高層勸他加入某宗教而退團[7]。當時他與志向相同的久保新二（日语：久保新二）同住，每晚同床而眠[8]，不過，據久保所言，「雖說同床，但我們可沒幹什麼不正經的事。我當然不是同性戀，那時候奇裝異服、舉止纖細的楳圖也不是」[8]。
1966年，他在講談社的少女漫畫雜誌《周刊少女Friend》連載的《貓眼少女（英语：Reptilia_(manga)）》和《蛇女》等作品大受歡迎，讓他作為恐怖漫畫家在全國成名。此後，他在《週刊少年Magazine》（講談社）、《週刊少年King》（少年畫報社）等刊物上連載了多部面向少年的科幻作品和恐怖作品，如《貓目小僧》。最忙碌時，他在月刊和周刊上同時連載了5部作品。
1971年，他將主要的作品發表場所集中在《週刊少年Sunday》（小學館）。並在1975年以《漂流教室》等一系列作品獲得第20屆小學館漫畫獎。同年，發行自編自演的LP專輯《黑暗專輯》（CBS索尼）。此後，他也連載了搞笑作品《小誠（日语：まことちゃん）》，並展開了樂團活動。身為作詞家，他也曾為鄉廣美和近田春夫（日语：近田春夫）創作歌詞。
1982年，他開始在小學館的《Big Comic Spirits》上連載《我是真悟（日语：わたしは真悟）》，並將主要作品的發表平台移至雜誌。
停筆
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1995年，《14歲》完結後，楳圖便停止了漫畫創作。原因之一是多年的創作導致腱鞘炎日益嚴重；此外，《14歲》連載期間，某小學館新上任的編輯曾帶來一個拳頭的畫樣，並對他說「手應該這樣畫」，讓楳圖精神上受到了不小的打擊。此後，他與小學館的關係僅限於江上英樹（日语：江上英樹）主編的《月刊IKKI》等雜誌對其經典作品的復刻刊行。
停筆後，楳圖在電視、雜誌等平台活躍開展藝人活動，以充滿活力的開朗性格和服務精神贏得觀眾喜愛。他標誌性的紅白條紋服裝自20多歲便開始穿著。2005年《楳圖一雄恐怖劇場（日语：楳図かずお恐怖劇場）》電影系列的上映和部分絕版作品的複刻，使他在年輕女性中積累了更多粉絲。
2014年9月17日，楳圖首次擔任導演的長篇恐怖電影《母親（日语：マザー_(映画)）》上映，他不僅編寫劇本，也在其中演出。影片講述楳圖自傳出版前後編輯身邊不斷發生怪異現象，最後發現是亡者怨念所致。片中，片岡愛之助飾演楳圖，真行寺君枝（日语：真行寺君枝）扮演母親，舞羽美海出演編輯。在影片完成發表會上，楳圖透露他在2013年曾跌倒並撞傷頭部，導致慢性硬腦膜下血腫，於當年8月和9月分別手術，右側頭部抽出190毫升血液，左側頭部抽出250毫升；術後不久即投入影片拍攝。[9]
2018年1月，《我是山悟》入選第45屆安古蘭國際漫畫節遺產部作品[10]。2019年，他榮獲文化廳長官表揚（日语：文化庁長官表彰）[11]。 2021年8月，楳圖在其官方網站宣布即將發表自1995年《14歲》以來首部新作漫畫[12]。 2022年1月起，「楳圖一雄大美術展」正式開展[13]。 2023年，楳圖獲得第27屆手塚治虫文化獎特別獎[14]。
逝世
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2024年7月，楳圖在自宅倒下後被送往醫院，診斷出罹患末期胃癌。他決定不接受手術，從同年9月開始在東京都內的一家安寧病房接受臨終關懷。同年8月，他設立了管理自己著作權的「一般財團法人UMEZZ」。[15]
即便在病榻上，他仍構思新作品的創意，但在10月時體力逐漸下降，並於2024年10月28日15時40分逝世，享壽88歲。訃聞於同年11月5日公佈。葬禮僅限親友參加，遺照使用了他擺出「グワシ!」（Guwashi！）手勢的照片，並穿著他的標誌性紅白條紋襯衫和紅色帽子入殮。[16][17][18][19]